A város tíz évvel későbbi arcát mutatja, mint ahogy azt az első részben megismertük, és persze feltárulnak új, eddig nem látott helyek is (például a Fontaine Futuristics). Korábbi hősünk távozása után Rapture-nek csupán egy-két túlélője maradt, köztük az egyik kislány, aki főellenségünkké, Big Sisterré alakult. Ő uralja a helyet, és valamiért kisgyerekeket rabolt el látszólag rendszer nélkül, de az a tény, hogy az egyik árvaházból csak egy kis lurkót vitt el, valami nagy titkot sejtet...

A Bioshock 2 gépigénye 2010. elején derült ki, a játék meg is jelent, azonban a start nem volt zökkenőmentes. A program a megjelenés hetében a legjobban fogyó Xbox 360 cím volt, emellett jó értékeléseket is kapott. Az IGN újságírója például azt írta, hogy a Bioshock 2 nem üres, sztereotípikus karaktereket és szuperkatonákat kínál, de valós döntési helyzeteket, amik gondolkodásra késztetik a játékos, hogy mi a jó és a rossz. Ez pedig mindig jó.