Karpyshyn a karrierje során számos, díjnyertes játékon dogozott: a Star Wars: Knights of the Old Republic és a Mass Effect 1 fejlesztése során vezető pozíciót töltött be az írói stábban, de fontos szerepet játszott a Mass Effect 2, a Star Wars: The Old Republic, a Jade Empire és a Neverwinter Nights megalkotásában is. Továbbá megírt három Mass Effect-novellát (Revelation, Ascension, Retribution), jelenleg pedig egy Star Wars: The Old Republic könyvön dolgozik, ám ennek végeztével a továbbiakban nem fog játékokkal foglalkozni.

A blogján elárulta, hogy ezentúl játékokhoz nem kapcsolódó projekteken fog munkálkodni; könyveket, forgatókönyveket szeretne írni, illetve befejezni fantasy-sorozatának első kötetét, a Children of Fire-t.