Ahogy a Monster Hunter Worldben, úgy itt is hatalmas bestiákkal kell megküzdeni, hogy a megszerzett jutalmakból epikus felszereléseket és fegyvereket vásárolhassunk, amikkel még nagyobb szörnyetegeket cserkészhetünk be. A vadászat középpontjában Kamura faluja áll, míg a legfőbb célunk egy hatalmas rémség megfékezése, ami az egész földrészt káoszba sodorhatja, ha nem vadásszuk le időben.