A Tom Clancy's Rainbow Six: Siege-ben két ötfős csapat közd egymással különböző multiplayer küldetésekben: az egyik brigád a terroristákat, a másik a terrorelhárító csoportot képviseli, a feladatok pedig a túszejtéstől a bombák hatástalanításáig meglehetősen széles skálán mozognak. A játékmenet a valóságos bevetéseket imitálja, a környezet jórészt rombolható, a csapatmunka pedig elengedhetetlen a sikeres akciók kivitelezéséhez.

A Rainbow Six: Siege egy nagy lépés vissza a sorozat gyökereihez, ugyanis a komoly, higgadt taktikázás és felszerelések összehangolás vezethet sikerre -- itt az a csapat nem nyerhet, amelynek a tagjai akcióhősnek képzelik magukat, de azért nem árt merésznek lenni az ellenfeleinkkel szemben.