Ám ezt az Androméda-galaxis őslakosai nem nézik jól szemmel, az emberiségre behatolóként és megszállóként tekintenek, ráadásul egy, a Kaszásokhoz hasonló ősi faj is él itt, amivel Rydernek és legénységének komolyan meggyűlik a baja.

A Mass Effect: Andromeda a Frostbite 3 motort használja. Bár az akciónak domináns szerepe maradt - kiegészülve olyan új elemekkel, mint a jetpackos ugrás -, a bolygófelfedezés is nagy hangsúlyt kapott. Lényegi változás a Mass Effect 3-hoz képest, hogy újra lesz járművezetés. Visszatér a Mako, ám modernebb kivitelben, ráadásul a vezetésen is finomítottak - hogy ezúttal ne legyen vele gond, a Bioware emberei a Need for Speed fejlesztőitől kértek tanácsot.

Az új főhős, Ryder neme és arca szabadon variálható lesz, de fajt nem választhatunk - ahogy azt már megszokhattuk a sorozattól. Ryder és Shepard között lényeges különbség, hogy előbbi még nem hős, mint a parancsnok volt már a kezdet kezdetén, noha ő is N7-es. Rydernek még be kell járnia a hőssé válás útját.