A játék hivatalos bejelentése óta tudjuk, hogy 2062-ben a tibérium szinte lakhatatlanná tette a Földet, az emberiségnek pedig már csak nagyon kevés ideje maradt. Cselekedni kell tehát, így a Nod enigmatikus vezetője, Kane elindul a GDI főhadiszállására, hogy egy ajánlatot tegyen, ami megmentheti az emberiséget. Az ötlet az, hogy létrehozzák a Tiberium Network Control nevű szövetséget és együttes erővel megfékezik a kristály terjedését, de ugyanakkor igába is hajtják azt, ezzel egy kimeríthetetlen energiaforrást létrehozva. Igen ám de a törékeny béke nem tart sokáig és a két fél újra háborúba kezd, a csaták azonban egy új és veszélyes környezetben zajlanak majd, hiszen mindent ellepett a tibérium, ám ez nem feltétlenül jelent rosszat, ugyanis a kristályt egy új technológiának hála már ki tudjuk termelni és hathatósan fel is használni. Csupán fúrótornyokat kell emelnünk a térkép előre meghatározott pontjain és máris van üzemanyagunk az egységeink, köztük az újonnan bemutatott crawlerek számára. Apropó crawler, ez a mozgékony, de irdatlan nagy egység kulcsfontosságú szerepet játszik majd a háború során, ugyanis ezzel hozzuk létre az összes katonánkat, és mivel ilyen fontos, nagyon értékes is, de szerencsére könnyen pótolható. Ha az egyik odavész a harcok során, szinte azonnal jön a következő, amit aztán beállíthatunk védekezésre, támadásra vagy a gyalogság támogatására. Az egységeket egyébként a megfelelő mennyiségű tapasztalati pont birtokában fejleszthetjük is, példáéul gyorsabbá vagy ellenállóbbá téve őket, hogy tovább bírják a gyűrődést, de új technológiákra is rátehetjük majd a kezünket, ami aztán a többszemélyes viadalokban is hasznosítani tudunk.
Az EA ígérete szerint a játékosok minden eddiginél fontosabb szerepet töltenek majd be a sötétebb és komorabb témájú történetben, ez a komolyabb stílus az első trailerből azonban még nem teljesen látszik, de jó tudni, hogy ismét jelen lesznek az élőszereplős videók.
