A folytatás első kedvcsináló videójában arról kaptunk hírt, hogy Shepard parancsnok meghalt, de az Amazon szerint az első emberi FANTOM él és virul, sőt a vázlatos történet szerint egy felderítő küldetésen van.

„A Mass Effect trilógia második része az űr távoli, sötét szegleteibe visz el, ahol az a feladat vár rád, hogy kiderítsd, mi áll a földi telepesek rejtélyes eltűnései mögött.

Készülj fel egy öngyilkos küldetésre, hogy megmentsd az emberi fajt. Utazd be a galaxist és toborozz egy katonákból és harci specialistákból álló csapatot, hogy egy totális támadást indíthass ellenséges területen.”

Az ME 2 adatlapja szerint a BioWare javít a párbeszéd- és harcrendszeren, valamint a küldetéseink végkimenetele most már a csapatunk hozzáállásától is függ, azonban ezt a híresztelést a fejlesztők még nem erősítették meg, de talán a GDC-s prezentációjukon elárulnak egy s mást a játékukról.