A Killer Instinct Xbox One-os változata klasszikus 2D-s verekedős játék, azaz a karakterek egymással szemben állva püfölik egymást, és nem igen mozognak térben. A játékmenet annyiban tér el a többi hasonló játéktól, hogy a Killer Instinctben a kombók nemcsak opcionális lehetőségek, hanem a verekedés alapjaiként szolgálnak, azaz kombózás nélkül egyszerűen nincs győzelem.

A kombókat antikombókkal lehet visszaverni, illetve minden karakter kapott egy Instinct Mode-ot, amit aktiválva a neve alatt egy újabb sáv jelenik meg, mely feltöltött állapotban egy egyedi, különleges támadást tesz lehetővé. A játék egyébként ingyenesen letölthető az Xbox Live-ról, a karaktereket pedig jórészt fizetős DLC-ként lehet összegyűjteni.