Néhány régi gyerekkori barát hosszú évek után végre újra találkozik, és közösen elmerengenek emlékeiken, miközben megújítják barátságukat. Az önfeledt nosztalgiázást azonban tönkreteszi valami, amit még ők sem tudnak irányítani.

A Pathologic 2 szigorúan nézve nem igazán folytatás, hanem az első rész alaposan kibővített és itt-ott újragondolt változata. A játék lényege, hogy 12 napig kell életben maradnunk egy járvány sújtotta kisvárosban, és, ha lehet, arra is fényt kell derítenünk, mi áll a háttérben.